老年是阿爾茨海默病的大風(fēng)險因素---當(dāng)年齡超過65歲時，患上這種疾病的風(fēng)險大約每五年翻一番。然而，在分子水平上，科學(xué)家們并不確定隨著年齡的增長，大腦中發(fā)生了什么導(dǎo)致阿爾茨海默病。

美國沙克生物研究所的PamelaMaher和DavidSchubert之前開發(fā)出實驗性候選藥物CMS121和J147，它們都是具有藥用特性的植物化合物的衍生物。當(dāng)暴露于與衰老和阿爾茨海默病相關(guān)的細(xì)胞應(yīng)激時，這兩種化合物能夠讓神經(jīng)元存活下來。從那以后，他們在阿爾茨海默病動物模型中使用候這兩種選藥物來自治療這種疾病，發(fā)現(xiàn)它們可以改善記憶和延緩腦細(xì)胞退化。此外，他們的實驗已揭示了這兩種化合物的作用機理，表明它們靶向?qū)勖退ダ弦埠苤匾姆肿油緩健?/p>

如今，在一項新的研究中，Maher、沙克生物研究所研究員AntonioCurrais及其同事們研究了一群衰老異?？斓男∈?。其中的一部分小鼠在在9個月大---相當(dāng)于人類的中年后期---時開始服用CMS121或J147。四個月后，他們測試這部分小鼠的記憶和行為，并分析了它們大腦中的遺傳和分子標(biāo)志物。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在eLife期刊上，論文標(biāo)題為“Elevatingacetyl-CoAlevelsreducesaspectsofbrainaging”。

給予這兩種候選藥物中任一種的小鼠不僅在記憶測試中的表現(xiàn)優(yōu)于未接受任何治療的小鼠，而且它們的大腦在細(xì)胞和分子水平上也表現(xiàn)出差異。特別是在衰老過程中，CMS121和J147可保持與腦細(xì)胞中的線粒體（即細(xì)胞中產(chǎn)生能量的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)）相關(guān)的基因表達(dá)。重要的是，這兩種化合物可以阻止與衰老相關(guān)的分子變化。

更詳細(xì)的實驗表明這兩種候選藥物都通過增加乙酰輔酶A(acetyl-coA)的水平來影響線粒體。在分離出的腦細(xì)胞中，當(dāng)這些研究人員阻斷一種通常會降解acetyl-coA的酶時，或者當(dāng)他們添加額外數(shù)量的acetyl-coA前體時，他們在線粒體和能量產(chǎn)生方面也觀察到了同樣有益的效果。這些腦細(xì)胞受到保護(hù)，不受與衰老相關(guān)的正常分子變化的影響。

Maher和Currais正計劃在未來的實驗中測試CMS121和J147對其他器官衰老的影響。他們還希望利用這項新研究的結(jié)果來開發(fā)新的抗阿爾茨海默病藥物。他們推測，靶向acetyl-coA途徑中的其他分子可能也有助于治療這種疾病。